ADC är ett kraftfullt verktyg mot bröstcancer

Antikroppsläkemedelskonjugat, ADC, är en ny generation riktade biologiska precisionsläkemedel som kombinerar antikroppar med de cytotoxiska effekterna av kemoterapi. ADC har på senare år använts brett för att behandla flertalet solida tumörtyper, däribland bröstcancer. ADC-preparat har bland annat visat sig kunna förlänga överlevnaden vid spridd bröstcancer.

– ADC-terapi länkar samman en cytostatikamolekyl med en målinriktad antikropp som riktas mot ett specifikt protein på ytan av cancercellerna. På så sätt levereras cellgiftet direkt in i cellen, vilket ökar läkemedelskoncentrationen i tumören. På senare år har flertalet nya ADC-behandlingar godkänts för bröstcancer, säger Theodoros Foukakis, professor vid institutionen för onkologi-patologi på KI och överläkare i onkologi på bröstcentrum vid Karolinska universitetssjukhuset.
Grundidén, att vägleda läkemedlet till ett specifikt mål i tumören med hjälpav en antikropp, har funnits länge. Men det är först på senare år som man har lyckats utveckla ADC-molekyler som kan användas kliniskt och verkligen gör nytta för patienten.

Ny generation ADC-läkemedel
– Den första ADC-terapin för spridd HER2-bröstcancer godkändes för drygt tio år sedan. Idag, ett decennium senare, har en ny generation ADC-läkemedel introducerats. De innehåller en annan form av cytostatika i förhållande till de ursprungliga antikroppsläkemedelskonjugaten. Den kemiska strukturen på länken mellan cytostatika och antikropp gör dessutom att läkemedlet kan levereras på ett effektivare sätt till cellerna, säger Theodoros Foukakis.
– Behandlingsmålen för ADC inom bröstcancerterapi idag är antingen HER2 eller Trop2, ett protein som uttrycks på cellytan av de flesta typer av bröstcancertumörer. Trop2-baserad ADC-behandling utvecklades primärt för patienter med trippelnegativ bröstcancer, men används numera även i behandlingen av hormonpositiv bröstcancer. ADC används sedan ett par år tillbaka rutinmässigt i andra linjens behandling av trippelnegativ bröstcancer. På senare tid har det kommit data som även stödjer användningen i första linjen för dessa patienter, säger Theodoros Foukakis.

”Framöver får vi sannolikt se nya ADC:er med behandlingsmål som baseras på nya och ännu mer effektiva molekyler.”

ADC med Trop2 mot andra tumörer
De ADC-läkemedel som riktar sig mot HER2-positiv bröstcancer kan även användas för andra tumörformer med samma mutationsmönster, exempelvis magsäckscancer och vissa lungcancertumörer. För närvarande pågår studier som analyserar hur ADC-behandling med Trop2 som målmolekyl också kan tillämpas på andra solida tumörformer.
En utmaning i ADC-behandling vid bröstcancer är att sekvensera läkemedlen rätt i behandlingsarsenalen och hur de bör kombineras med andra typer av behandlingar.
– Det kommer att krävas fler studier för att avgöra exakt hur och när olika ADC-preparat bör användas för bästa effekt. Vi behöver även ha mer kunskap om och förmåga att känna igen biverkningar. I dagsläget saknas biomarkörer för att använda ADC-läkemedel på ett optimalt sätt. Pågående forskning kan förhoppningsvis hjälpa oss att selektera de patienter som bedöms ha störst nytta av denna typ av behandling, säger Theodoros Foukakis.

Biomarkörer måste hinna ikapp
– Framöver får vi sannolikt se nya ADC:er med behandlingsmål som baseras på nya och ännu mer effektiva molekyler. En utmaning är att utvecklingen av biomarkörer inte hunnit i kapp den kliniska utvecklingen inom ADC. Vi har nu sett att läkemedlen fungerar på populationsnivå men vi behöver bli bättre på att använda dem även inom precisionsmedicinen. Ett intressant skifte väntar när vi går från att använda ADC vid spridd bröstcancer till att även använda det som preoperativ behandling vid tidig bröstcancer. Jag hoppas också att vi framöver kan identifiera de patienter med spridd bröstcancer där ADC-behandling kan göra så stor nytta att de kan botas, säger Theodoros Foukakis.